Felicitas Grundeis 1, Kelly Ansems 2, Karolina Dahms 2, Volker Thieme 1, Maria Inti Metzendorf 3, Nicole Skoetz 4, Carina Benstoem 2, Agata Mikolajewska 5 6, Mirko Griesel 1, Falk Fichtner 1, Miriam Stegemann 6Afiliações expandir
Resumo
Antecedentes: Remdesivir é um medicamento antiviral aprovado para o tratamento da doença de coronavírus leve a moderada 2019 (COVID-19). Isso levou a uma implementação generalizada, embora as evidências disponíveis permaneçam inconsistentes. Esta atualização visa preencher as lacunas de conhecimento atuais, identificando, descrevendo, avaliando e sintetizando todas as evidências de ensaios clínicos randomizados (RCTs) sobre os efeitos do remdesivir nos resultados clínicos da COVID-19.
Objetivos: Avaliar os efeitos do remdesivir e do tratamento padrão em comparação com o tratamento padrão mais/menos placebo nos resultados clínicos em pacientes tratados para infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2).
Métodos de pesquisa: Pesquisamos o Cochrane COVID-19 Study Register (que compreende o Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), PubMed, Embase, ClinicalTrials.gov, Plataforma Internacional de Registro de Ensaios Clínicos da Organização Mundial da Saúde (OMS) e medRxiv) como bem como o Web of Science (Science Citation Index Expanded and Emerging Sources Citation Index) e a literatura global COVID-19 da OMS sobre a doença do coronavírus para identificar estudos concluídos e em andamento, sem restrições de idioma. Conduzimos as buscas em 31 de maio de 2022.
Critérios de seleção: Seguimos a metodologia padrão da Cochrane. Incluímos RCTs avaliando o remdesivir e o tratamento padrão para o tratamento da infecção por SARS-CoV-2 em comparação com o tratamento padrão mais/menos placebo, independentemente da gravidade da doença, sexo, etnia ou ambiente. Excluímos estudos que avaliaram o remdesivir para o tratamento de outras doenças por coronavírus.
Coleta e análise de dados: Seguimos a metodologia padrão da Cochrane. Para avaliar o risco de viés nos estudos incluídos, usamos a ferramenta Cochrane RoB 2 para RCTs. Classificamos a certeza da evidência usando a abordagem GRADE (Classificação de Recomendações, Avaliação, Desenvolvimento e Avaliação) para resultados relatados de acordo com nossas categorias prioritárias: mortalidade por todas as causas, mortalidade intra-hospitalar, melhora clínica (estar vivo e pronto para alta até dia 28) ou piora (nova necessidade de ventilação mecânica invasiva ou óbito até dia 28), qualidade de vida, eventos adversos graves e eventos adversos (qualquer grau). Diferenciamos entre indivíduos não hospitalizados com infecção assintomática por SARS-CoV-2 ou COVID-19 leve e indivíduos hospitalizados com COVID-19 moderado a grave.
Resultados principais: Incluímos nove ECRs com 11.218 participantes diagnosticados com infecção por SARS-CoV-2 e idade média de 53,6 anos, dos quais 5.982 participantes foram randomizados para receber remdesivir. A maioria dos participantes necessitou de oxigênio de baixo fluxo no início do estudo. Os estudos foram conduzidos principalmente em países de renda alta e média-alta. Identificamos dois estudos que aguardam classificação e cinco estudos em andamento. Efeitos do remdesivir em indivíduos hospitalizados com COVID-19 moderado a grave Com evidências de certeza moderada, o remdesivir provavelmente faz pouca ou nenhuma diferença na mortalidade por todas as causas até o dia 28 (razão de risco (RR) 0,93, intervalo de confiança de 95% (IC ) 0,81 a 1,06; diferença de risco (RD) 8 a menos por 1.000, 95% CI 21 a menos a 6 a mais; 4 estudos, 7.142 participantes), dia 60 (RR 0,85, 95% CI 0,69 a 1,05; RD 35 a menos por 1.000, IC 95% 73 menos para 12 mais; 1 estudo, 1.281 participantes) ou mortalidade intra-hospitalar até o dia 150 (RR 0,93, 95% CI 0,84 a 1,03; RD 11 a menos por 1.000, 95% CI 25 a menos a 5 a mais; 1 estudo, 8.275 participantes). O remdesivir provavelmente aumenta ligeiramente a chance de melhora clínica até o dia 28 (RR 1,11, 95% CI 1,06 a 1,17; RD 68 a mais por 1.000, 95% CI 37 a mais a 105 a mais; 4 estudos, 2.514 participantes; evidência de qualidade moderada ). Provavelmente diminui o risco de piora clínica em 28 dias (razão de risco (HR) 0,67, 95% CI 0,54 a 0,82; RD 135 a menos por 1.000, 95% CI 198 a menos a 69 a menos; 2 estudos, 1.734 participantes, grau de certeza moderado provas). O remdesivir pode fazer pouca ou nenhuma diferença na taxa de eventos adversos de qualquer grau (RR 1,04, IC 95% 0,92 a 1,18; RD 23 a mais por 1.000, IC 95% 46 a menos a 104 a mais; 4 estudos, 2498 participantes; evidência de baixa qualidade) ou eventos adversos graves (RR 0,84, 95% CI 0,65 a 1,07; RD 44 a menos por 1.000, 95% CI 96 a menos a 19 a mais; 4 estudos, 2.498 participantes; evidência de baixa qualidade). Consideramos o risco de viés baixo, com algumas preocupações quanto à mortalidade e curso clínico. Tivemos algumas preocupações com os resultados de segurança porque os participantes que morreram não contribuíram com informações. Sem ajuste, isso leva a uma quantidade incerta de valores ausentes e ao potencial de viés devido a dados ausentes. Efeitos do remdesivir em indivíduos não hospitalizados com COVID-19 leve Um dos nove RCTs foi conduzido em ambiente ambulatorial e incluiu pessoas sintomáticas com risco de progressão. Nenhuma morte ocorreu dentro do período de observação de 28 dias. Não temos certeza sobre a melhora clínica devido à evidência de qualidade muito baixa. O remdesivir provavelmente diminui o risco de piora clínica (hospitalização) até o dia 28 (RR 0,28, 95% CI 0,11 a 0,75; RD 46 a menos por 1.000, 95% CI 57 a menos a 16 a menos; 562 participantes; evidência de qualidade moderada) . Não encontramos dados de qualidade de vida. O remdesivir pode diminuir a taxa de eventos adversos graves em até 28 dias (RR 0,27, 95% CI 0,10 a 0,70; RD 49 a menos por 1.000, 95% CI 60 a menos a 20 a menos; 562 participantes; evidência de baixa qualidade), mas provavelmente faz pouca ou nenhuma diferença para o risco de eventos adversos de qualquer grau (RR 0,91, IC 95% 0,76 a 1,10; RD 42 a menos por 1.000, IC 95% 111 a menos a 46 a mais; 562 participantes; evidência de qualidade moderada) . Consideramos o risco de viés baixo para mortalidade, melhora clínica e desfechos de segurança. Identificamos alto risco de viés para piora clínica. 11 a 0,75; RD 46 a menos por 1.000, 95% CI 57 a menos a 16 a menos; 562 participantes; evidência de certeza moderada). Não encontramos dados de qualidade de vida. O remdesivir pode diminuir a taxa de eventos adversos graves em até 28 dias (RR 0,27, 95% CI 0,10 a 0,70; RD 49 a menos por 1.000, 95% CI 60 a menos a 20 a menos; 562 participantes; evidência de baixa qualidade), mas provavelmente faz pouca ou nenhuma diferença para o risco de eventos adversos de qualquer grau (RR 0,91, IC 95% 0,76 a 1,10; RD 42 a menos por 1.000, IC 95% 111 a menos a 46 a mais; 562 participantes; evidência de qualidade moderada) . Consideramos o risco de viés baixo para mortalidade, melhora clínica e desfechos de segurança. Identificamos alto risco de viés para piora clínica. 11 a 0,75; RD 46 a menos por 1.000, 95% CI 57 a menos a 16 a menos; 562 participantes; evidência de certeza moderada). Não encontramos dados de qualidade de vida. O remdesivir pode diminuir a taxa de eventos adversos graves em até 28 dias (RR 0,27, 95% CI 0,10 a 0,70; RD 49 a menos por 1.000, 95% CI 60 a menos a 20 a menos; 562 participantes; evidência de baixa qualidade), mas provavelmente faz pouca ou nenhuma diferença para o risco de eventos adversos de qualquer grau (RR 0,91, IC 95% 0,76 a 1,10; RD 42 a menos por 1.000, IC 95% 111 a menos a 46 a mais; 562 participantes; evidência de qualidade moderada) . Consideramos o risco de viés baixo para mortalidade, melhora clínica e desfechos de segurança. Identificamos alto risco de viés para piora clínica. Não encontramos dados de qualidade de vida. O remdesivir pode diminuir a taxa de eventos adversos graves em até 28 dias (RR 0,27, 95% CI 0,10 a 0,70; RD 49 a menos por 1.000, 95% CI 60 a menos a 20 a menos; 562 participantes; evidência de baixa qualidade), mas provavelmente faz pouca ou nenhuma diferença para o risco de eventos adversos de qualquer grau (RR 0,91, IC 95% 0,76 a 1,10; RD 42 a menos por 1.000, IC 95% 111 a menos a 46 a mais; 562 participantes; evidência de qualidade moderada) . Consideramos o risco de viés baixo para mortalidade, melhora clínica e desfechos de segurança. Identificamos alto risco de viés para piora clínica. Não encontramos dados de qualidade de vida. O remdesivir pode diminuir a taxa de eventos adversos graves em até 28 dias (RR 0,27, 95% CI 0,10 a 0,70; RD 49 a menos por 1.000, 95% CI 60 a menos a 20 a menos; 562 participantes; evidência de baixa qualidade), mas provavelmente faz pouca ou nenhuma diferença para o risco de eventos adversos de qualquer grau (RR 0,91, IC 95% 0,76 a 1,10; RD 42 a menos por 1.000, IC 95% 111 a menos a 46 a mais; 562 participantes; evidência de qualidade moderada) . Consideramos o risco de viés baixo para mortalidade, melhora clínica e desfechos de segurança. Identificamos alto risco de viés para piora clínica. mas provavelmente faz pouca ou nenhuma diferença para o risco de eventos adversos de qualquer grau (RR 0,91, 95% CI 0,76 a 1,10; RD 42 a menos por 1.000, 95% CI 111 a menos a 46 a mais; 562 participantes; evidência de qualidade moderada ). Consideramos o risco de viés baixo para mortalidade, melhora clínica e desfechos de segurança. Identificamos alto risco de viés para piora clínica. mas provavelmente faz pouca ou nenhuma diferença para o risco de eventos adversos de qualquer grau (RR 0,91, 95% CI 0,76 a 1,10; RD 42 a menos por 1.000, 95% CI 111 a menos a 46 a mais; 562 participantes; evidência de qualidade moderada ). Consideramos o risco de viés baixo para mortalidade, melhora clínica e desfechos de segurança. Identificamos alto risco de viés para piora clínica.
Conclusões dos autores: Com base nas evidências disponíveis até 31 de maio de 2022, o remdesivir provavelmente tem pouco ou nenhum efeito na mortalidade por todas as causas ou na mortalidade intra-hospitalar de indivíduos com COVID-19 moderado a grave. A taxa de hospitalização foi reduzida com remdesivir em um estudo incluindo participantes com COVID-19 leve a moderado. Pode ser benéfico no curso clínico para pacientes hospitalizados e não hospitalizados, mas a certeza permanece limitada. A aplicabilidade das evidências à prática atual pode ser limitada pelo recrutamento de participantes de populações não vacinadas expostas a variantes iniciais do vírus SARS-CoV-2 no momento em que os estudos foram realizados. Estudos futuros devem fornecer dados adicionais sobre a eficácia e segurança do remdesivir para resultados principais definidos na pesquisa COVID-19.
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Fonte: PubMed
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